يجد فريق Jie Zhang في جامعة Xiamen أن نقص Menin يسارع الشيخوخة ، وأن المكملات الغذائية مع D-serine يمكن أن يؤخر الشيخوخة والتراجع المعرفي
May 09, 2024
الشيخوخة هي عملية فسيولوجية ومرضية للتدهور المنهجي للوظائف الفسيولوجية للجسم التي تؤدي في النهاية إلى نهاية الحياة. يرتبط تطوره ارتباطًا وثيقًا بمجموعة متنوعة من الأمراض التنكسية المرتبطة بالعمر ، مثل مرض الزهايمر ومرض السكري. الشيخوخة هي عملية بيولوجية معقدة إلى حد ما وآلياتها التنظيمية ليست مفهومة جيدًا. لذلك ، فإن استكشاف الآليات الوراثية للشيخوخة وإيجاد التدخلات لإبطاء الشيخوخة وتقليل حدوث الأمراض المرتبطة بالشيخوخة هي أهداف البحث العلمي الأولية لمعالجة الأمراض المرتبطة بالشيخوخة والشيخوخة.
في 16 مارس 2023 ، نشر البروفيسور جي تشانغ والأستاذ المشارك لينغ ليج ورقة بحثية بعنوان: ينظم ما تحت المهاد مينين الشيخوخة الجهازية والتراجع المعرفي في مجلة PLOS Biology ، معهد علم الأعصاب ، كلية الطب ، جامعة شيامين.
وجدت الدراسة أن التعبير عن بروتين مينين في ما تحت المهاد ينخفض تدريجياً مع الشيخوخة ، مما يؤثر على توازن التمثيل الغذائي وتوليف D-serine للكائن الحي ، مما يؤدي إلى تسريع الشيخوخة والانخفاض المعرفي.
ووجدت الدراسة أيضًا أن تجديد بروتين Menin في ما تحت المهاد أو إضافة D-serine إلى النظام الغذائي تحسن بشكل كبير من النمط الظاهري للشيخوخة والعجز المعرفي في الفئران المسنين.
إن ما تحت المهاد هو منطقة الدماغ الأبرز التي تنظم شيخوخة الكائنات الحية ، ويوجد الالتهاب الدقيق في ما تحت المهاد أثناء الشيخوخة ، والتي تتوسطها تنشيط IKKβ/NF-inB وتؤثر بشكل إضافي على الشيخوخة الجهازية وخلل المعرفي المعترف به.
في مقال 2018 نُشر في الخلايا العصبية ، وجد فريق البروفيسور جي تشانغ أن مينين كان قادرًا على تثبيط تنشيط المسارات الالتهابية عن طريق قمع النشاط النسخي لـ NF-κB-P65. في هذه الورقة الجديدة ، قام فريق البروفيسور جي تشانغ أولاً بفحص تعبير ماوس ماوس مينين بشكل كبير في الشيخوخة ، ويتم التعبير عن مينين بشكل كبير في منطقة VMH في ما تحت المهاد.
بناءً على هذه المؤسسات ، خمن فريق البحث أن مينين في ما تحت المهاد قد يلعب دورًا مهمًا في مكافحة الشيخوخة. لذلك ، قام فريق البحث ببناء الفئران بالضربة القاضية الخاصة بـ Menin (SCKO) من الخلايا العصبية المهاد SF-1. أدى خروج المغلوب من Menin في الخلايا العصبية SF-1 تحت المهاد في الفئران التي أظهرت عمرًا مختصرة ، والأنماط الظاهرية للشيخوخة الجهازية في جميع أنحاء الجسم بما في ذلك انخفاض كتلة العظام ، وعضلات ، ومرونة وتر الذيل ، وسمك الجلد ، بالإضافة إلى ضعف الإدراك. في الوقت نفسه ، استخدموا أيضًا ضربة قاضية بمساعدة AAV من Menin في ما تحت المهاد ووجدوا بالمثل أن الفئران أنتجت النمط الظاهري لخلل وظيفي معرفي ، يستبعد آثار الغدد الأخرى على هذه التجربة. من أجل عكس النمط الظاهري للشيخوخة في الفئران ، قام الفريق بإعداد مينين في ما تحت المهاد للفئران الشيخوخة البالغة من العمر 20 شهرًا ، مما نجح في عكس النمط الظاهري للشيخوخة الجهازية والخلل الوظيفي المعرفي في الفئران.
من ناحية أخرى ، وجد فريق الأبحاث أن نقص المهاد في مينين قد أثر على التوازن الأيضي للكائن الحي وتأثير على نسخ PHGDH ، الخطوة الأولى من الإنزيم المحدد في المعدل في المسار الاصطناعي لـ D-serine ، من خلال دور اللاجيني التنظيم ، الذي أثر على مستوى D-serine. في المقابل ، يعد D-serine من هيئة النقل المشارك لمستقبلات NMDA وهو أمر بالغ الأهمية للوظائف المعرفية مثل اللدونة التشابكية العصبية وذاكرة التعلم. الأطعمة مثل فول الصويا والبيض والأسماك والمكسرات غنية بالسيرين. أعطى فريق البحث مكملات غذائية من D-serine للفئران SCKO والفئران الأقدم ، مما يؤدي بشكل كبير إلى الخلل المعرفي في كليهما.
استنادًا إلى نتائج هذه التجارب ، قام فريق البحث بالاكتشافات المهمة التالية: لأول مرة ، تبين أن انخفاض تعبير Menin في ما تحت المهاد قد يكون محركًا للشيخوخة ، مما يؤدي إلى أنماط الشيخوخة الجهازية والخلل الوظيفي المعرفي في الجسم . قد يكون Menin بروتينًا رئيسيًا يربط العوامل الوراثية والالتهابية والتمثيل الغذائي في الشيخوخة ، وقد ينظم أيضًا إنتاج D-serine من خلال الآليات اللاجينية ، بينما حددت الدراسات الإضافية D-serine كمرشح مستقل محتمل لعلاج الخلل المعرفي.
